肝癌是高发病率和高致死率恶性肿瘤，早发现是治疗这一疾病的关键。随着生活水平的提高，对于代谢不良患者，例如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等的肝细胞癌（HCC）风险预测和筛查成为临床实践中一个重要的未满足需求。 遗传易感性可导致NAFLD的发生。意大利BiancoC等人基于此开发出多基因风险评分（PRS），可在临床中对NAFLD的HCC风险进行无创分层，提高了HCC检测的准确性，而且可能有助于对代谢异常个体（包括无严重肝纤维化）进行HCC危险分层，有利于HCC的早诊和早治。医院赵海涛等在今年1月发表的社论中，将其称为“有前景的预测指标”。 研究者纳入高危人群和一般人群进行评估，旨在深入了解NAFLD与HCC之间的因果关系，同时尝试改善HCC风险分层。 高危人群来自NAFLD队列（n=，例HCC）和复制队列（名德国NAFLD患者），一般人群来自UKBiobank队列（n=，例HCC）。将PNPLA3-TM6SF2-GCKR-MBOAT7基因中的指标与肝脂肪PRS相结合（PRS-HFC），然后校正HSD17B13（PRS-5）。 表1.PRS-HFC和PRS-5是NAFLD和UKBiobank人群中肝病的独立预测因子。 （引自发表文章） 结果，在NAFLD队列中，遗传风险变异对HCC的调整影响与对脂肪肝的易感性成正比（P=0.），且这种作用存在一定的异质性。PRS预测HCC比单一指标更有力（P10-13）。PRS与HCC之间的相关性主要通过严重的纤维化介导，但在临床相关亚组中，这种相关性并不依赖于纤维化，在没有严重纤维化的人群中也观察到这种联系（P0.05）。 在UKBB队列中，PRS预测HCC独立于传统危险因素和肝硬化（P10-7）。在NAFLD队列中，研究者发现了较高的PRS临界值（PRS-HFC为≥0.，PRS-5为0.）。PRS在UKBB队列中检测HCC的特异性约为90%，但敏感性有限。PRS既可以用于预测有肝硬化患者（P10-5），又可以用于预测无肝硬化患者（P0.05）的HCC风险。 图1.NAFLD队列中，PRS-HFC和PRS-5对HCC的诊断准确性比较 （引自发表文章） 表2.UKBB人群中，PRS-HFC≥0.和PRS-5≥0.对HCC的诊断准确性 （引自发表文章） 这项研究验证了肝脏脂肪含量与HCC之间的因果关系，通过分析导致脂肪性肝病的基因变异开发了两个风险评分（PRS-HFC和PRS-5），可以帮助预测患有肥胖症相关代谢并发症个体的肝癌风险，包括高危人群和一般人群。当然研究者也表示，需要进一步研究来验证这一发现。 各国学者点评： 我国中国医学科学院北京协和医学院赵海涛等在今年1月发表的一篇评论文章表示，考虑到可以轻松无创地评估PRS中包含的所有指标，我们应强调这一结果的新颖性及其对临床实践的重要意义。但他也指出，为了提高这些结果对所有种族的实用性和可推广性，未来的PRS研究应分析包括来自不同种族背景的遗传数据，而不仅仅是欧洲人群。 法国AlainDessein也在相关文章中表示，我们正在开发具有高度临床实用性的遗传模型，这些模型将成为预测脂肪性肝病/NAFLD患者严重疾病风险的有力工具。Bianco等人的文章将鼓励遗传学家研究NAFLD的遗传学并开发此类模型。但确实目前有关NAFLD的遗传结构和与NAFLD相关的疾病的潜在变异的现有信息仍不足，未来需要非常大的样本来支持研发。 参考文献：（可上下滑动查看） [1]BiancoC,JamialahmadiO,PelusiS,etal.Non-invasivestratificationofhepatocellularcarcinomariskinnon-alcoholicfattyliverusingpolygenicriskscores.JHepatol.0Nov25. [2]LongJ,BianJ,ZhaoH.Polygenicriskscore:apromisingpredictorforhepatocellularcarcinomainthepopulationwithnonalcoholicfattyliverdisease.JHepatol.1Jan18. [3]DesseinA.ClinicalutilityofpolygenicriskscoresforpredictingNAFLDdisorders.JHepatol.1Feb27. （来源：《国际肝病》编辑部）
